Un equipo liderado por el oncólogo Mariano Barbacid, del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) en España, logró eliminar en ratones el adenocarcinoma ductal de páncreas, considerado el tipo más común y agresivo de este cáncer. El hallazgo representa la primera estrategia experimental que consigue la curación completa del tumor sin generar resistencias ni efectos secundarios relevantes, lo que marca un avance sin precedentes en oncología.
El cáncer de páncreas presenta uno de los peores pronósticos médicos, debido a que suele diagnosticarse en etapas avanzadas. Apenas el cinco por ciento de los pacientes sobrevive más de cinco años. Aunque se conocen sus bases moleculares, las terapias disponibles continúan siendo limitadas y dependen en gran medida de la quimioterapia convencional.
El papel clave del oncogén KRAS
Este tipo de tumor se origina principalmente por una mutación del oncogén KRAS, responsable de iniciar el crecimiento descontrolado de las células malignas. Aunque existen fármacos dirigidos a esta mutación, el problema radica en que los tumores desarrollan resistencias en pocos meses, reduciendo su eficacia clínica.
Ante esta limitación, el grupo del CNIO apostó por una terapia combinada que actúa de forma simultánea sobre tres proteínas esenciales: KRAS, EGFR y STAT3. De este modo, los investigadores lograron frenar el crecimiento tumoral y evitar los mecanismos que permiten al cáncer adaptarse y sobrevivir.
Resultados sólidos en modelos animales
La estrategia se probó en 18 ratones a los que se les implantaron tumores derivados de seis pacientes. Doscientos días después de finalizar el tratamiento, 16 animales seguían vivos, sin rastro de enfermedad y sin efectos adversos detectables. Estos resultados consolidan el potencial de la triple terapia como una opción innovadora.
El desarrollo del tratamiento fue posible tras más de una década de trabajo. En 2019, el equipo logró frenar tumores al inhibir EGFR y RAF1, aunque solo funcionó en algunos casos. Posteriormente, tras seis años adicionales de investigación, identificaron a STAT3 como una nueva diana clave.
Fármacos que integran la terapia
La combinación incluye daraxonrasib, un inhibidor de KRAS aún no aprobado; afatinib, autorizado para cáncer de pulmón; y SD36, un degradador de proteínas. Esta mezcla permitió mantener a los ratones libres de tumor durante más de 300 días.
Ahora, el equipo busca financiamiento para iniciar un ensayo clínico en humanos, con el objetivo de confirmar la eficacia y seguridad del tratamiento. Además, investigan su impacto en metástasis y microambiente tumoral, con el respaldo de la Fundación CRIS contra el Cáncer.
Con información de Reporte Índigo
*ARD
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